De film gaat over de traumatische ervaring van een jongetje dat getuige is van de moord op zijn moeder door zijn vader.
'Spider' is gebaseerd op een boek van Patrick McGrath. Volgens Cronenberg zelf wordt het een klassieke, primaire, Freudiaanse horrorfilm. Fiennes speelt de rol van de volwassen Spider, de rol van het jeugdige personage wordt vertolkt door nieuwkomer Bradley Hall. De traumatische herinnering aan de moord op zijn moeder doet Spider in een instelling belanden. Cronenberg begon zijn carriere met low-budget-films als 'Rabbid' en 'The Parasite Murders'. Zijn latere films als 'M. Butterfly', 'The Fly', 'Dead Ringers' en 'Crash' zijn visueel meer uitgewerkt.